学分：张等人

随着人类年龄的增长，基因突变和环境因素会导致蛋白质的错误折叠。现在已知神经退行性疾病，如阿尔茨海默病和帕金森病，是由蛋白质的错误“折叠”引起的。

 

加州大学洛杉矶分校 (UCLA)、宾夕法尼亚大学以及美国和中国其他研究所的一组研究人员最近发现了一种调节病理蛋白——错误折叠的 α-突触核蛋白——的传递的机制，该蛋白已被发现与帕金森病的进展有关。发表在《自然神经科学》(Nature Neuroscience)上的一篇论文概述了这种机制，包括细胞可以对这些蛋白质进行的一系列改变，从而影响它们在大脑中传播的能力。

 

“这篇论文的整个想法是在我为该领域撰写评论时形成的，我在这篇文章中总结了所有已知的病理蛋白质传播机制，”进行该研究的研究人员之一彭超告诉 Medical Xpress。

 

“在我写这篇文章时，我注意到目前对病理性蛋白质传递的研究主要集中在病理性蛋白质或‘种子’上。然而，病理蛋白的成功传播不仅需要病理蛋白（种子），还需要相应的正常可溶性蛋白（底物）。”

 

大多数过去专注于蛋白质和神经退行性疾病的神经科学研究没有探索可溶性蛋白质可能调节病理蛋白质扩增的机制。Peng 和他的同事最近工作的主要目标是研究这些影响，特别关注蛋白质 α-突触核蛋白 (a-syn)，该蛋白在错误折叠时与帕金森病的进展有关。

 

“在 a-syn 上发现了许多翻译后修饰 (PTM)，其中许多也在可溶性 a-syn 上发现，”Peng 说。“因此，我们决定测试可溶性 a-syn PTM 是否会调节病理性 a-syn 的扩增。因此，我们开发了一种基于细胞的检测方法，可用于模拟细胞中的这种扩增过程。”

 

在他们的实验中，研究人员使用了与在患有不同神经退行性疾病的患者中观察到的相匹配的蛋白质 a-syn 的病理版本。然后他们分析了这些病理性 a-syn 蛋白在不同疾病中的扩增。

 

总的来说，彭和他的同事们收集的研究结果确定了一种新的机制，通过这种机制，可溶性、改变的 a-syn 蛋白会影响病理性 a-syn 的扩增，这种蛋白质与帕金森病和其他神经退行性疾病的进展有关。因此，在未来，他们可以激发更多的研究来探索这种新发现的机制，同时也可能为新的靶向治疗干预措施的发展提供信息。

 

“我们的研究首次分析了可溶性蛋白如何调节病理蛋白的扩增，这代表了一种调节病变大脑中病理蛋白扩散的全新机制，”彭补充说。“尽管这项研究侧重于 a-syn，但我们相信同样的机制也适用于其他神经退行性疾病相关病理蛋白。我们现在计划研究可溶性蛋白如何调节其他神经退行性疾病相关病理蛋白的病理蛋白扩增”。

编辑：澜澜

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