协和内分泌科主任李乃适:碘与甲状腺关系
发布时间:2023-05-15 19:03:42|来源:搜狐健康|作者:袁月

  碘缺乏病是由于外环境缺碘,造成人体碘摄入不足而发生的一系列疾病的总称。碘是新陈代谢和生长发育必需的微量营养素,是人体合成甲状腺激素的主要原料。

  每年的5月15日是全国碘缺乏病日,北京协和医院内分泌科主任医生李乃适教授近日作了《碘与甲状腺漫谈》的分享。搜狐健康将全文刊登如下,以飨读者。

  大家好,我是92医预李乃适,很高兴今天和大家分享一点我专业方面的内容。我把今天的主题定为碘与甲状腺漫谈,实际上更希望和大家轻松愉快的谈一谈碘与甲状腺方面的相关知识和历史故事,以及目前的一些观点。我打算分四个部分和大家交流。

碘与甲状腺的关系

  第一部分是谈谈碘与甲状腺的关系。碘是合成甲状腺激素的一个重要原料。甲状腺在人体内是最大的一个内分泌实体器官,同时也是一个极为特殊的内分泌器官。

  甲状腺的作用是合成甲状腺激素。甲状腺其实相当于一个车间,这个车间就是用来生产甲状腺激素的。甲状腺细胞内发生的生理过程,就是碘和酪氨酸作为原料,在甲状腺细胞内一系列酶的作用下,生成甲状腺激素。

  甲状腺激素有两种活性的形式,一种叫甲状腺素,通常表示为T4,也叫四碘甲腺原氨酸,那么它脱掉一个碘就成为另外一种,也就是三碘甲腺原氨酸,通常简称为T3。T3是由T4转化的,绝大多数情况下不是在甲状腺当中转化,而主要是在循环血液中转化。

  因此,碘和甲状腺的关系,非常简单的说就是,甲状腺是一个车间,碘和酪氨酸作为两个重要的原料,在甲状腺细胞内通过各种流水线变成甲状腺素。这里涉及到另一个问题,碘是如何进入甲状腺细胞的?这个过程,从生理学角度说,我们叫主动转运。甲状腺细胞表面有一种通道蛋白,它只要见着碘,就会把碘从血液中直接拽入甲状腺细胞。这个过程是一个消耗能量的过程。血液里面的碘只要流经甲状腺,大部分会被甲状腺细胞给拽进去。

  这一点从进化上来看是非常有道理的,因为碘全富集到甲状腺,成为甲状腺激素的原料,基本上来说就不会浪费。碘最大的作用就是用于生成甲状腺激素。机体采取主动摄取的办法获取碘这样一种微量元素,应该说是生物进化的一个非常有趣的范例。

  下面我们简单说一下,甲状腺激素到底是怎么调节的?

  首先我们知道甲状腺激素有T3和T4两种,但是T3和T4的活性是不一样的,活性强的是T3,T4的生理活性大约只占到整个生理活性15%左右,也就是说,85%的甲状腺激素的生理作用是由T3发挥出来的。这个生理作用是循环血液里游离的甲状腺激素才能发挥出来,我们就叫游离T3、游离T4。大家如果见过甲状腺激素的化验单的话,或者我们国内直接就简称为甲功(甲状腺功能的简称),我们可以看到化验单里面检测项目有FT3、FT4,这就是游离T3、游离T4,直接发挥作用的甲状腺激素。

  此外还有检测项目是TT3、TT4,也就是总T3、总T4。总T3、总T4是用免疫测定的方法测出来的循环血液中T3、T4的总量,也就是游离的部分加上和它们跟结合蛋白结合的部分。结合的蛋白有很多种,实际上是形成了甲状腺激素的库存,它和游离的甲状腺激素之间其实相当于一个化学平衡的状态。如果游离甲状腺激素消耗光了,库存的甲状腺激素就通过化学平衡给它生成出来,这样保证游离的甲状腺激素不会少。因为甲状腺激素太重要了,机体应该是不能容忍甲状腺激素缺乏状态的。

  除此之外,机体还有一个更加精妙的调节办法,通过TSH。TSH是促甲状腺激素的简称,是垂体分泌的一种激素,它的作用就是刺激甲状腺去生产甲状腺激素。我们可以把它想象成为皇帝派出来的一个钦差大臣,跑到车间去指挥甲状腺激素的生产,它发布指令让你生产多少就得生产多少。

  这个调节作用实际上还是非常精确的。如果甲状腺激素生产的太多了,那么它就会产生一个反馈,也就是说甲状腺激素产量是受到监控的。甲状腺激素在循环血液里的浓度,也就是说甲状腺激素经由血流经垂体的时候,垂体是能够接受到这个信息的。垂体发现甲状腺激素过多了,就会迅速把TSH下调到一个比较低的水平,给甲状腺的指令就是少生产一些甲状腺激素。

  如果人的生理功能是一个正常的情况,生产甲状腺激素的原料也是充足的,那么反馈调控之下一切正常,也就是说甲状腺这个车间的产量实际上控制得非常好。如果碘缺乏这件事情出现了,也就是甲状腺激素合成的原料缺乏了,或者说它不够用了,也就意味着甲状腺作为车间来说,虽然其他的一切工作正常,但是重要的原料它少了,巧妇难为无米之炊,所以它制造的甲状腺激素一定是不够的。

  如果少到一定程度的话,它生产出来的甲状腺激素就真的是不够用了,不够用的时候,它就只能消耗库存。如果库存都消耗完了的时候,这个时候游离T3、游离T4就会下降。那么一旦它下降,当血液流经垂体的时候,就让垂体得到一个反馈,垂体就会增加TSH的量。

  TSH的量一增加,就相当于给甲状腺下了立即多生产的指令,而且同时TSH作为钦差大臣,还会很认真负责的说,产量居然这么低,所以我们需要扩建厂房,扩建厂房实际上就是刺激甲状腺细胞增生。刺激增生之后所产生的效果,甲状腺就开始变大,那么大到一定程度我们就叫甲状腺肿。然而甲状腺激素的产量因为碘依然不够而并未增加,于是TSH继续增高而甲状腺肿越来越加重,形成恶性循环。

  所以长期慢性缺碘会形成甲状腺肿,这件事情在逻辑上是非常清楚的。那么我们就很容易能够推断,当碘缺乏到一定程度的时候,甲状腺激素的生产一定是不足的,甲状腺激素生产不足就会导致TSH升高,这种情况下我们就叫它甲减,甲状腺功能低减,就是甲状腺激素不够了。

  那么甲状腺激素不够会产生哪些症状?它实际上就是甲减的症状,当然要减到一定程度,这些症状才能够看得出来。如果游离T3、游离T4还在正常范围内,一般是不会出现任何有关甲减的症状的。

  典型的甲减症状有很重要的几点。我们从心血管系统说起,心脏将会跳得变慢,整体来说它是个代谢变慢的表现,你可以把它想象成所有工作的器官都开始不好好干活了,都开始消极怠工了,所以心跳是变慢的。胃肠道蠕动它是变慢的,胃肠道蠕动变慢之后,产生继发的问题,就是便秘。

  然后神经系统它也是变慢的,神经系统变慢,大家很容易想象这人反应会变得很慢,记忆力会变得很差,这些都是神经系统变慢的一个表现。代谢也是变慢的,很多代谢废物就会沉积下来,糖代谢、脂代谢通通都会变慢。脂代谢是大家更为熟悉的,甲减病人血脂通常会变得越来越高,那么血脂变高之后,继发问题又可能产生动脉粥样硬化的问题,那么最终会发生冠心病。

  这些都是典型的甲减而不去治疗的情况,才会发展到这程度。真正治疗了,那么甲减是一个非常容易控制的疾病,并且治疗效果非常的好,还相当便宜。好到什么程度,好到你现在想申请一个研究经费,研究怎么样把甲减治得更好一些,基本上来说是非常非常困难的。

  我们刚才说的都是甲状腺激素变少产生的症状,除此之外,因为碘缺乏造成的甲减,一定会造成促甲状腺激素TSH的升高,那么TSH升高产生什么样的症状?我们刚才说到它刺激甲状腺车间增生,刺激增生之后,最终的结果产生甲状腺肿。

  为什么会产生这样的情况?一开始TSH让甲状腺多生产甲状腺激素,结果这个工厂确实非常努力地去生产了,但是它缺乏碘原料,只能生成这么多甲状腺激素,它不可能生成更多。那还是不够,那么反馈到垂体那里,垂体就让TSH调得更高,调得更高以后就会让甲状腺继续更大幅度地增生,刺激强度更大,中间那些酶的活性也会被它刺激得更强。但是因为碘缺乏这个问题没有解决,所以最终实际上除了把甲状腺进一步变大,其他的什么也解决不了。这样就造成了甲状腺越来越大,形成一个巨大的甲状腺肿。

  这个甲状腺肿,是针对成人的,就是缺碘性的甲状腺肿,我们过去直接就把它叫做地方性甲状腺肿,就是缺碘地区产生的甲状腺肿。原先在大家并没有对甲状腺肿的认识达到很好水平的时候,只知道说这个地区甲状腺肿发生率很高,我们就叫这个地方性甲状腺肿。

  除了成人以外,对于儿童来说,这个问题其实更加的麻烦。因为对于儿童来说,如果甲状腺激素不够,那么产生的不仅仅是甲状腺肿,因为他甲状腺激素不够,形成了甲减,而甲减在小孩整个发育过程当中,对智力的影响是至关重要的。甲状腺激素不足,智力发育是迟滞的。这是一个很严重的情况,我们就叫做地方性克汀病。

  最严重的先天性的甲减,我见过的实际上40岁的克汀病病人,智力连10岁的小孩都不如。地方性克汀病对智力影响特别大,这批小孩某种程度上来说,基本上最终都是智障的患儿,最终是全社会来负担他的一生所消耗的社会资源。

  地方性甲状腺肿和地方性克汀病,这个是缺碘造成的。它可以算一种慢性病里面的流行病,对国家的负担、对家庭的影响实际上都是特别大的。这块实际上在很长时间内是一个非常严重的问题。

古代对甲状腺肿的认识

  我们进入第二个话题,古代对甲状腺肿的认识。国际上写医学史的论文认为甲状腺肿的记载特别早,而且认为是在中国,说中国在公元前2700年,黄帝描述了甲状腺肿,描述了如何吃海带去治疗甲状腺肿的。

  但是不少国内的医学史学者并不是太同意。因为这些国际学者这样写的原因是说《黄帝内经》里面有用海带治疗甲状腺肿的记载。但是《黄帝内经》和黄帝其实不是一码事,《黄帝内经》成书多认为是在东汉年间,只是托名黄帝把以前的经验总结起来写的一本书。所以把它归到公元前2700年,确实有点不太实事求是。

  我的观点,某种程度上来说,我们国家认识甲状腺肿确实还是挺早的,但是也没到那么早的程度。我见到的有关甲状腺肿最早的记载,是在《庄子》里面。《庄子·德充符》里面写到一个人有一个巨大的甲状腺肿,因此绰号叫“瓮盎大瘿”;他去游说齐桓公,齐桓公一开始看他其貌不扬,这么大一个甲状腺看着很难看,但是跟他谈了之后,发现这个人特别有学识,听到兴奋之后,看他觉得挺正常的,觉得甲状腺肿一点也不碍眼了。

  这是我见到的最早的对甲状腺肿的文字记载。《德充符》是内篇里面的,一般认为内篇是庄子自己写的,外篇是他的弟子写的,杂篇是再传弟子以及自己觉得是学庄子的这批人写的,所以内篇应该是比较可靠的,它的年代应该是战国早期的时代。

  后来对甲状腺肿的认识是越来越深入。到三国的时候就已经开始有记载,说曹操的手下有一个谋士叫贾逵,生气了之后长出了甲状腺肿。当然是不是跟生气有关的,这事就很难说了,总之他长出了甲状腺肿。贾逵准备去动手术把它切了,曹操就劝说他,你不要去切,“十人割瘿九人死”云云。

  这个反映了曹操知道的情况,曹操认为做甲状腺的手术是非常不靠谱的,很容易死人。我们可以说曹操的认识还是非常深刻的,在没有麻醉也没有抗生素的时代,随便切甲状腺这么一个血流丰富的器官,也没有特别好的止血手段,风险确实挺大的。

  另外一点,当时没有甲状腺激素治疗,所以你把甲状腺肿切了以后,只是甲状腺这个车间变小了,但是变小了以后TSH还是很高的,在TSH持续刺激的情况下,剩下的甲状腺还会继续长,所以切了也是白切。

  再后来就能看到使用海产品来治疗甲状腺肿的记载了。东晋的葛洪在《肘后备急方》中记载了用海藻海带这些来治疗瘿病,就是甲状腺肿,说治疗是有效的。很多人知道葛洪的《肘后备急方》对青蒿素的发现有很大的贡献,据说当时屠呦呦看到了这个之后,想到了提取青蒿素的方法。《肘后备急方》的名称意思是偏方大全,这个偏方大全如何能够产生这么多的作用,也是非常好玩的。

  再往后就说到隋朝的一个有名的中医叫巢元方,他在《诸病源候论》里面分析甲状腺肿致病机制,他注意到这个病山区的人生病的多,海边的人生病的是很少的,如果你久居在山中,一天到晚喝山泉,隐居在山里不出来的话,得甲状腺肿的机会其实是明显的增高的,他这个认识还是很深刻。

  总体上说,从中国古代认识甲状腺肿来说,认识的还是挺早的,而治疗办法实际上也是从经验摸索的,也还是很早的,能知道用海产品来治疗甲状腺肿是非常有效的。由于缺碘造成的甲状腺肿,我们给它补足了,是可以把这个问题缓解并且解决的。

  这件事情在西方实际上也是逐渐得到认识的。到19世纪初的时候,山区的甲状腺肿明显的要比平原比沿海要严重,这件事情已经越来越被更多的人知道了,所以这个时候就开始有人采取补碘的措施。但这个措施真正被大家认可,实际上已经到了20世纪。美国有一个州曾经做了比较严格的试验,发现补充碘以后对甲状腺肿抑制是明显的有效。之后大家对补碘这件事情就开始提上了议事日程。

编辑:菲菲
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