《科学转化医学》杂志：导致肝损伤的蛋白质可能成为治疗目标，一种称为非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的严重脂肪肝是肝移植的主要原因，但治疗选择很少，目前也没有药物治疗。在一项新的研究中，耶鲁大学的研究人员发现了 NASH 中肝损伤的一个驱动因素，这可能会在未来开辟新的治疗选择。

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　　该研究发表于 9 月 27 日《科学转化医学》杂志上。

　　非酒精性脂肪肝是全世界最常见的慢性肝病。这是一种肝脏中积聚过多脂肪的疾病，在肥胖人群中更常被诊断出来。如果不及时治疗，可能会发展成更严重的 NASH 或癌症。

　　过去几十年来，随着肥胖率的上升，NASH 的诊断也随之增加。据估计，5% 的美国成年人患有 NASH，其特点是肝损伤和炎症，可导致肝脏纤维化或疤痕。NASH 目前是美国肝移植的第一大适应症。减少肝纤维化可能会显着减少对该手术的需求。

　　“每年有数十万人可能因 NASH 需要进行肝脏移植，”耶鲁大学医学院儿科助理教授、该研究的资深作者 Dean Yimlamai 博士说。“大多数人无法获得这种药物，因此我们正在寻找其他方法来减轻疾病负担。”

　　在之前对小鼠和人类的研究中，耶鲁大学的科学家和其他人发现，当个体接触高脂肪饮食时，一种名为 CYR61(富含半胱氨酸的血管生成诱导物 61)的蛋白质会增加。这让他们质疑 CYR61 是否可能在脂肪肝疾病和 NASH 的进展中发挥作用。

　　在这项新研究中，研究人员使用了 NASH 小鼠模型，并评估了 CYR61 如何影响肝损伤。

　　他们发现，与健康小鼠相比，NASH 损伤的肝脏中 CYR61 的表达更高。他们还观察到，当白细胞到达受损的肝脏时，CYR61 会导致它们发炎，进一步加剧肝脏损伤。

　　然而，当研究人员通过敲除编码基因和用抗体停止其功能来阻断 CYR61 的功能时，NASH 损伤的小鼠表现出肝脏炎症减少和肝脏疤痕减少。

　　小鼠的葡萄糖耐量也得到改善。

　　在 2 型糖尿病中，身体控制血糖或葡萄糖的能力下降。阻断 CYR61 有助于身体管理血糖，这表明它也可能有助于治疗 2 型糖尿病，与 NASH 一样，2 型糖尿病与肥胖有关。

　　Yimlamai 说：“我们能够证明，如果在小鼠体内阻断这种蛋白质，即使在疾病开始之后，也确实可以减缓纤维化的发展，并且有可能改善 2 型糖尿病。”“正在研究的许多与 NASH 相关的分子主要影响肝脏疤痕形成。我们认为 CYR61 有可能影响这种疾病的多个方面。”

　　研究人员表示，虽然还需要进行更多研究，但研究结果表明阻断 CYR61 可能是治疗脂肪肝患者的有效方法。