研究人员开发临床工具来预测患有急性肝衰竭的儿童是否需要肝移植

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　　在美国，每年约有50名儿童因急性肝功能衰竭而被列入移植候补名单。与患有慢性肝病的儿童不同，原本健康的儿童如果出现急性肝衰竭，病情可能会突然恶化。虽然小儿急性肝衰竭与病毒性肝炎和药物性肝损伤有关，但至少一半病例没有明显的触发因素。当患有急性肝功能衰竭的儿童被送往急诊室时，医疗团队可能只有短暂的时间来决定是否需要进行移植。

　　“与体内大多数其他器官不同，肝脏具有再生潜力，”洛杉矶儿童医院移植外科医生 Juliet Emamaullee(医学博士、哲学博士、FRCSC、FACS)说。“但你可能不知道患者是否会病情严重而需要紧急移植，或者他们的肝脏是否有恢复的潜力。肝移植是一项重大手术，除了其他问题外，还需要他们终生服用免疫抑制药物。”

　　减少不确定性的新应用程序

　　现在，腹部器官移植部研究主任 Emamaullee 博士领导的团队开发了洛杉矶儿童医院急性肝衰竭 (CHALF) 评分，这是一款免费的网络应用程序，可通过智能手机下载。

　　CHALF 评分可预测患有急性肝衰竭的儿童是否会康复或是否应转诊至移植中心。Emamaullee 博士是这项研究的资深作者，该研究发表在《移植》杂志上。

　　目前的决策支持工具不适用于小儿急性肝衰竭

　　现有的决策支持工具，例如国王学院医院标准 (KCHC)、儿科终末期肝病 (PELD) 评分或肝损伤单位 (aLIU) 评分，对于患有急性肝衰竭的儿童效果不佳。为不同目的而开发。KCHC 是为成人而非儿童设计的。PELD 评分是为了衡量儿童的慢性肝病(而非急性肝病)而创建的，而 aLIU 则基于某一时刻的实验室结果;这些工具都无法准确捕捉患有急性肝衰竭的儿童的不稳定性。

　　医生不希望将可以通过药物治疗恢复的儿童转介进行肝移植——大约 70% 的急性肝功能衰竭儿童会在保留原有肝脏的情况下恢复。但高达 25% 的患者需要紧急移植。预测特定儿童的病情是否会恶化至关重要，因为如果患有急性肝衰竭的儿童病情严重而无法进行移植或未及时接受器官，则有 10% 至 15% 的儿童可能会死亡。

　　“我们总是在玩猜谜游戏，”CHLA 胃肠病学、肝病学和营养科主任、研究合著者、MBBS、MS 罗希特·科利 (Rohit Kohli) 说。“当然，为了安全起见，我们会尝试尽快转移并列出孩子[进行移植]。但很多时候，孩子们会团结起来。”

　　证明该工具有效

　　Emamaullee 博士的团队通过构建基于机器学习的模型，并根据 CHLA 治疗的 147 名儿童急性肝功能衰竭患者在急诊室或入院时接受的常见测试结果进行训练，开发了 CHALF评分。

　　研究人员在住院期间根据人口统计、诊断和实验室结果对患者进行分类，并使用统计方法得出临床测试和数值，以最好地预测孩子用自己的肝脏存活下来或需要移植以防止死亡的可能性。肝功能衰竭。

　　然后，该团队在美国国立卫生研究院 (NIH) 多中心小儿急性肝衰竭研究组 (PALFSG) 的 492 名类似患者中验证了他们的预测模型。该模型能够以高精度 (0.83) 预测患者结果，优于其他两种儿科决策支持工具(PELD 和 aLIU)。

　　利用 CHALF 模型的输出，该团队构建了一个名为 CHALF 评分的应用程序，该应用程序以 5-60 的等级评估肝衰竭风险。分数高于 30 预示结果会更差，应立即转诊至移植中心。分数低于 30 表示患者有可能凭借自己的肝脏存活下来。

　　到目前为止五分之五

　　此后，该团队使用 CHALF 评分来评估 CHLA 的五名儿童。“每次，实际结果都与 CHALF 的预测相符，”Kohli 博士说。“这就像一个非常黑暗的房间里的一盏灯。急诊室的团队将能够决定是否将孩子转移到移植中心，然后是否将孩子列入肝移植名单。这将有助于这两个决定工具。”

　　接下来，该团队将与医学主任 Beth Carter 医学博士、肝脏和肠移植项目医学主任以及 CHLA 首席研究员合作进行正在进行的免疫介导病理生理学治疗 (TRIUMPH) 研究，该研究检查儿童肝损伤是否可以逆转通过免疫抑制剂治疗出现急性肝功能衰竭。“我们希望了解我们的评分如何预测这些患者的结果，”Emaullee 博士说。“具有预测性且可靠的评分确实可以对我们在临床不确定的情况下如何照顾患者产生影响。”

　　CHLA 团队正在与世界各地的医疗团队分享CHALF 分数。“因为我们已经通过多中心研究的大数据集对其进行了外部验证，所以人们现在就可以开始使用它，”Emaullee 博士说。

　　更多信息： Johanna M. Ascher-Bartlett 等人，CHALF 评分：在急性肝衰竭、移植期间快速对需要肝移植评估的儿童进行风险分层的新工具(2023)。

　　由洛杉矶儿童医院提供