严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2型病毒在神经元内迁移并感染大脑

病毒原病毒(武汉)、重组武汉/欧氏7Ab或关注变异体(VOC)、伽玛、德尔塔和欧米克龙/巴1感染仓鼠的临床概况。 A , B 感染四天后体重变化。 C 在4节时测量的肺重量。 D , E 感染四天后的临床得分。临床评分是基于累积的0-4个尺度:皱皱的皮毛;缓慢的动作;冷漠;缺乏探索活动。 F 4节时测量的肺体重与体重之比。 A – F 水平线表示中位数和四分位数范围( n = 8/group). B , C , E , F 杜恩的多重比较测试(调整后的) P 重要时表示数值)。 G , H 感染后3天的嗅觉表现。嗅觉试验是基于隐藏(埋)食物寻找试验。曲线代表动物在测试中的嗅觉表现( G )及条代表最终结果( H ) ( n =8/组)。趋势的奇方检验(调整后的P值当显著时表示)。参见补充无花果。一,二。信贷: 自然通讯 (2023). DOI: 10.1038/s41467-023-40228-7

　　不同变体的SAS-COV-2在患者中产生了广泛的临床特征和症状。巴斯德研究所和巴黎城市大学的研究人员首次在一个动物模型中展示了一些SARS-COV-2变种的共同特征:感染中枢神经系统的能力。

　　这项研究证实,SAS-COV-2能够在体外感染人类神经元,并迁移到轴突,这是一种携带信息的神经细胞投射物。结果发表在杂志上自然通讯.

　　…神经学症状随着病毒的演变和新变种的出现,与沙司-COV-2感染相关的疾病也发生了变化。在19世纪大流行病开始时,嗅觉缺失被确定为感染的典型症状之一,但它较少与奥米克龙/BA.1变种引起的感染联系在一起。这种症状的变异性是否表明,SARS-COV-2对神经系统的亲和力大小?

　　在这项研究中,来自巴斯德研究所和巴黎城市大学的研究人员在一个动物模型中表明,一组感兴趣的SARS-COV-2变种(在武汉首次检测到的病毒的最初菌株以及伽马、德尔塔和Omic龙/Ba1变种)可以进入中枢神经系统,并在感染的急性阶段留在那里。

　　研究人员观察到,所有这些变体都扩散到中枢神经系统,并感染到嗅球一种位于颅腔内的结构,在将嗅觉信息传递到皮层之前处理这些信息。

　　"在这项研究中,我们证明嗅球感染是所有变体的共同现象,并且与任何特定的临床表现都没有联系,比如说缺乏嗅觉,"该研究的第一位作者、巴斯德研究所LysSA病毒、流行病学和神经病理学小组的研究者吉莱梅·迪亚斯·德梅洛解释说。

　　另外,研究人员还发现遗传序列在祖先(武汉)病毒中与嗅觉缺乏有关。当这个编码Orf7Ab蛋白的遗传序列被删除或截断时--在某些不太可能产生嗅觉缺失的变体中就是这种情况--受感染动物的嗅觉损失发生率较低,尽管通过嗅觉球茎的神经元感染程度保持不变。

　　"这表明嗅觉缺乏症和神经感染是两个无关的现象,"吉莱梅·迪亚斯·德梅洛说。"如果我们遵循这一思路,很有可能,即使是无症状的--也就是说临床上的良性--感染也是以病毒在人体内的传播为特征的。神经系统."

　　然后,研究人员观察了SAS-COV-2是如何到达嗅球的,并观察到神经元似乎是理想的路径。体外微流体细胞培养系统使研究人员能够观察以特定方式组织的人类神经元。这些神经元的排列是为了能够详细观察轴突内分子的迁移。

　　使用这种方法,研究人员发现,一旦进入神经元,病毒就能够沿轴突双向移动,无论是在顺行方向,即。从细胞体到轴突终末,或逆行方向,从轴突到细胞体。

　　"病毒似乎有效地利用了神经元的生理机制,使其双向移动。我们所研究的SARS-COV-2型--祖先的武汉变异体、伽马变异体、三角洲变异体和欧米克龙/BA.1--在体外感染神经元,并且能够沿轴突移动。"

　　"通过这项研究,我们已经发现了SAS-COV-2的神经向性。研究的最后一位作者,以及巴斯德研究所LysSA病毒、流行病学和神经病理学部门的负责人埃尔韦·布希总结道:"所有研究的变体中,通过嗅球感染大脑似乎是SARS-COV-2的一个共同特征。"

　　"下一步将是从……动物模型,病毒是否能在急性感染阶段后在大脑中持续存在,以及病毒的存在是否能引起持续的炎症和在长心病患者中描述的症状,如焦虑、抑郁和脑雾。"

　　更多信息:纪赫姆迪亚斯德梅洛等人,神经入侵和嗅觉缺乏症是在感染了SRS-COV-2及其变体后的独立现象,自然通讯(2023).