郑州大学第一附属医院首席科学家、河南省生殖与遗传重点实验室主任孙莹璞向记者解释,国际上对试管婴儿技术没有进行代数划分,“几代”是社会上的概念误区。所谓“一代”试管婴儿技术为常规体外受精和胚胎移植(IVF-ET)技术,在培养皿中让精卵自然结合。“二代”技术ICSI通过显微注射方法,将单个精子注入卵细胞内,不是精卵自然结合。“三代”技术指胚胎植入前遗传学诊断(PGD),是在前两种试管婴儿技术的基础上,增加了胚胎活检和诊断步骤,操作步骤更复杂、未知风险更高。以上每一种技术都很重要,只是适应证和步骤不同。
2024年年初的一天,在北京大学第三医院(以下简称北医三院)生殖医学中心,30岁的刘霖和丈夫坐在门诊外的候诊座椅上,脸上略显疲惫。半年前,刘霖开始到北医三院尝试做试管婴儿,那天是她到医院检查胚胎培养结果的日子。
刘霖告诉记者,她曾自然怀孕过,但当时腹中胎儿被检测出有先天耳聋疾病,需植入人工耳蜗,考虑到经济压力、孩子未来健康问题,她和丈夫放弃生产。后来,刘霖通过基因筛查发现,她和丈夫都是耳聋基因的携带者。医生告诉她,像她这种情况,可以考虑尝试“第三代试管婴儿”生育健康的孩子。
自1978年世界首例试管婴儿在英国诞生以来,人们对这一技术的探索越来越多。全球因试管婴儿技术而诞生的婴儿超过1000万人。目前,中国是全球开展辅助生殖最多的国家。2022年6月,国家卫健委公布的数据显示,国内每年通过辅助生殖技术出生的婴儿数超过30万。
中国科学院院士、复旦大学生殖与发育研究院院长黄荷凤接受采访时表示,国内各大辅助生殖中心基本都能达到40%以上的妊娠率,一些生殖中心的妊娠率能达到50%。但人的全生命周期想要健康,应尽可能从生命源头减少人为干预。针对不孕不育的治疗,试管婴儿一定是最后一步。
1月10日,国际生育协会联合会牵头发表于《人类生殖进展》上的文章,首次对全球人口增长放缓背景下,各国生育保健方面的主要差异进行阐释。该文章指出,如果忽略移民影响,从 2017 年到本世纪末,多国人口预计将下降 50% 以上。文章呼吁,需要制定政策以减少不孕不育的风险因素,开发更简单、成本更低的辅助生殖技术。
仅少部分患者需要
居住在北京的李佳今年35岁,之前常年在国外求学、工作。她2023年年初回国,开始了“造娃”的生活。2018~2019年,她曾在国外做过两次人工授精,均以失败告终。李佳告诉《中国新闻周刊》,回国后,她到北医三院检查后发现,自己的输卵管一侧积水。2023年4月初,她首次在医院建档,7月底,医生给她制定了治疗方案。
辅助生殖主要包括人工授精、体外受精—胚胎移植技术及其衍生技术两大类。体外受精—胚胎移植技术俗称试管婴儿,是辅助生殖的核心技术。黄荷凤表示,“试管婴儿的开展并非没有限制”,其适用于那些有明确适应证的人群,包括输卵管阻塞、输卵管结扎、卵巢功能不全、伴侣存在严重少弱精症的女性,有子宫内膜异位症等明确不孕症的女性,存在单基因遗传病风险的人群等。
目前,国内每年约130万对夫妇采用试管婴儿等辅助生殖技术治疗,每年出生的新生儿中约3%通过试管婴儿等辅助生殖技术出生。中华医学会生殖医学分会主任委员、重庆市妇幼保健院生殖医学中心负责人黄国宁表示,以其所在医院为例,每年不孕门诊看诊人次约45万人次,其中采取试管婴儿助孕的取卵手术为1.1万人次左右,占比约2.4%。
不孕不育并不意味着一定要采用试管婴儿技术。2021年10月,国家卫健委印发的《不孕不育防治健康教育核心信息》提示,通过生活方式调整、手术治疗、心理疏导等综合手段可以使80%~90%的不孕不育患者获得妊娠,仅少部分患者需要采取辅助生殖技术治疗。
1988年3月,中国大陆首例试管婴儿在北医三院诞生,该院医生张丽珠是这一新生命的培育者。试管婴儿发展至今,其核心技术手段已更新至第四代,但目前主要采用的是前三代技术。患者就诊时,医生一般会按照其适应证,为其选择合适的体外受精方案。前三代试管婴儿技术分别为常规的体外受精-胚胎移植(IVF-ET)、卵细胞浆内单精子注射(ICSI)、胚胎植入前遗传学检测(PGD)(以下分别简称为“一代”“二代”“三代”)。
上海市第一妇婴保健院原院长、民营辅助生殖机构锦欣生殖战略顾问段涛告诉记者,三种试管婴儿技术中,患者选择更多的是前两者,选择“三代”的患者占比很小。因为并非每家辅助生殖机构都能提供“三代”。
段涛接诊过的女性患者,大多年龄超过30岁,个人收入、学历背景、家庭经济水平相对较高。北京妇产医院生殖医学科主任杨晓葵向《中国新闻周刊》表示,其接诊的辅助生殖患者整体年纪偏大,35岁以上居多,2023年40岁以上的患者也逐渐增多。杨晓葵初步估计,去年年底,她所在门诊的辅助生殖患者数量较往年同期增加了20%左右。
中华医学会生殖医学分会发布的数据显示,2017~2021年,国内接受辅助生殖治疗的不孕女性中,年龄低于35岁的占比70%左右。在黄国宁看来,前往医院求医的不孕不育夫妇,基本都有着强烈的生育意愿。
根据世卫组织的定义,不孕不育症是一种男性或女性生殖系统疾病,指一年以上未采取任何避孕措施、性生活正常而没有成功妊娠。中国工程院院士、妇产科及生殖医学专家、北京大学医学部主任乔杰团队的最新全国生殖健康流行病学调查分析结果显示,2007~2020年,国内不孕发病率已从12%升至18%。
试管婴儿通常都被大众误解。很多难以生育的女性将其视为一种生育的捷径,但事实上,它就像一个“黑匣子”,结果难以预测。通常,进行试管婴儿,患者要经历检查、促排卵、体外受精、检查胚胎发育情况、胚胎移植、检查是否受孕成功等多个环节。
2023年8月初,李佳正式进入促排卵阶段。为使卵泡发育成熟和排出,这一阶段需要打7~15天左右的促排卵针,期间还要不间断到医院监测卵泡发育情况。之后,李佳在医院取出7枚卵子,培养出4个胚胎。因为胚胎质量不好,李佳只能等胚胎发育成囊胚再进行移植,但还没等到移植,培养的囊胚就“全军覆没”。
北京中医药大学东方医院生殖中心主任楼姣英在接受记者采访时表示,从目前东方医院门诊的就诊情况看,反复流产或做试管婴儿失败的患者有不少。人工流产次数多了,容易导致输卵管阻塞或子宫内膜病变等。
中山大学附属第六医院生殖中心主任、主任医师方丛对记者表示,试管婴儿常见的失败因素是大龄导致的卵巢功能衰退、卵子质量下降,以及其他原因导致的子宫内膜损伤严重等。例如,一些女性年轻时做过多次人流,子宫内膜变得非常薄,“土壤”很贫瘠,即使有好的胚胎也很难顺利着床。一些女性或因为自身免疫问题导致反复着床失败,这种情况要服用免疫调节药物提高“种子着床”的概率。
中华医学会生殖医学分会发布的数据显示,2021年国内试管婴儿治疗平均临床妊娠率为50%左右,其中小于35岁患者的临床妊娠率为50%~60%,大于35岁患者的临床妊娠率为40%左右。“年龄是影响女性生育力的主要生理因素。”黄国宁表示,与20~29岁时相比,35~39岁女性的生育力降低了25%,40~45岁降低95%。这一现象不仅与卵子数量的逐渐减少有关,还受到卵子老化带来的影响。女性一生排卵的数量是有限的,在任何年龄都可能发生病理状态下的卵巢功能衰退,但年龄越大,这种衰退就越明显。